Nació en la ciudad de México. Hijo de Plácido Domingo y Marta Domingo. Desde su temprana edad fue expuesto al mundo de la ópera y desarrolló una pasión por la música.
Ha escrito canciones para artistas como Michael Bolton, Riccardo Cocciante, Vanessa Williams, Sarah Brightman, José Carreras, Luciano Pavarotti, Leona Mitchell, Diana Ross, Alejandro Fernández, Tony Bennett y Plácido Domingo.
Participó en el álbum Amore Infinito (lanzado en 2009) como productor ejecutivo, compositor y cantante. El álbum incluyó versos del Papa Juan Pablo II, interpretados por su padre, que alcanzó la parte superior de la lista de los mejores álbumes clásicos de Crossover de la revista Billboard.
En 2010, junto a SonicProjects Records, Plácido Domingo Jr. hizo su debut internacional como intérprete, colaborando con el ganador del premio Grammy Juan Cristóbal Losada, con quien creó un EP de Navidad llamado Canciones de Navidad. El EP fue lanzado el 9 de noviembre de 2010, un día antes de su debut mundial en la ceremonia "Persona del Año" en los Latin Grammy Awards de 2010. Incluye una adaptación nunca antes lanzada por Plácido Domingo Jr. y Juan Cristóbal Losada De "My Grown-Up Christmas List" de David Foster y Linda Thompson, y una nueva versión del clásico de Puerto RicanChristmas "Villancico Yaucano".
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